The CGRP receptor-associated protein RAMP1 gene variant rs3754701 determines medication use and analgesic overuse in patients with chronic migraine

Resumo

Introdução: A migrânea é uma doença neurológica debilitante que causa dores de cabeça intensas e outros sintomas desagradáveis de forma regular. Embora algumas pessoas sejam mais predispostas a migrânea do que outras, existem muitas variáveis que podem desencadear um episódio ou modificar o prognóstico da doença. Pesquisas têm revelado que a suscetibilidade à doença é influenciada por variantes genéticas. A proteína RAMP1 está envolvida na glicosilação terminal, maturação e apresentação do receptor para CGRP na superfície celular. O rs3754701 do RAMP1 é uma variante de nucleotídeo único, localizada na região promotora, onde uma mudança do alelo A para T pode afetar um sítio de ligação de fatores de transcrição e influenciar a expressão do RAMP1 e do receptor para CGRP. Objetivos: Comparar as frequências alélicas do  rs3754701 do RAMP1 em pacientes com migrânea e controles, além de investigar a influência nos parâmetros clínicos da doença. Métodos: Em um estudo retrospectivo, 177 pacientes com migrânea e 177 controles saudáveis foram genotipados usando um ensaio de discriminação alélica de reação em cadeia da polimerase em tempo real. Após ajuste para variáveis de confusão potenciais, análise por regressão logística foi utilizada para avaliar a conexão entre a variante genética e os parâmetros clínicos. Resultados: Não foi encontrada evidência de associação de risco entre a variante do RAMP1 e a suscetibilidade à doença nem à apresentação clínica, exceto para a presença de aura sensível em portadores do alelo T (razão de chances [OR] 5,75; intervalo de confiança [IC] de 95% 1,62 – 18,7; p= 0,008). Além disso, portadores do alelo T tinham maior probabilidade de usar topiramato (OR 4,6; IC de 95% 1,24 – 17,3; p= 0,02). Portadores do alelo T com migrânea crônica tinham maior probabilidade de usar medicamentos profiláticos (OR 3,55; IC de 95% 1,28 – 10,3; p= 0,01) e topiramato (OR 21,3; IC de 95% 1,80 – 27,1; p= 0,005). Notavelmente, portadores do genótipo AA do RAMP1 rs3754701 apresentaram maior risco de uso excessivo de analgésicos (em comparação com portadores do alelo T, OR 3,77; IC de 95% 1,06 – 13,1; p= 0,04). Conclusão: Esses achados indicam que o RAMP1 rs4752701 pode desempenhar um papel importante na responsividade a medicamentos e no uso excessivo de medicamentos em pacientes com migrânea crônica. A identificação de pacientes com determinados genótipos do RAMP1 pode melhorar as opções terapêuticas para os episódios de cefaleia. Estudos populacionais maiores são necessários para validar esses resultados proeminentes.